Por que Ozempic, Wegovy e Mounjaro variam: o papel da alimentação externa

Médicos que prescrevem medicamentos como Ozempic já se acostumaram a prever parte do que vai acontecer.

É relativamente simples esperar que a glicemia diminua e que o peso caia.

O que continua bem mais difícil de antecipar é por que alguns pacientes têm mudanças impressionantes após um ano de uso, enquanto outros, com o mesmo remédio e a mesma dose, apresentam resultados muito mais discretos.

Um estudo japonês com acompanhamento de 12 meses sugere que a explicação pode não estar no fármaco em si - e sim na forma como a pessoa tende a exagerar na comida.

Um quebra-cabeça difícil de explicar

Ozempic, Wegovy e Mounjaro mudaram o tratamento de muita gente com diabetes tipo 2.

Ainda assim, os desfechos não são uniformes. Há pacientes que perdem cerca de 9 kg e veem os indicadores estabilizarem. Outros notam apenas pequenas melhorias após um ano, apesar de estarem no mesmo tipo de terapia.

Para entender essa diferença, uma equipa liderada pelo professor Daisuke Yabe, da Universidade de Kyoto, e pelo Dr. Takehiro Kato, da Universidade de Gifu, acompanhou 92 adultos com diabetes tipo 2 nos primeiros 12 meses de tratamento com esses medicamentos.

Trabalhando em hospitais da província de Gifu, no Japão, o grupo quis investigar se a maneira habitual de comer em excesso ajudaria a prever quem se beneficiaria mais.

Os medicamentos alteram o comportamento alimentar

Os fármacos de GLP-1 imitam uma hormona que o intestino liberta após as refeições. Eles estimulam o pâncreas a produzir mais insulina e reduzem a velocidade com que o estômago esvazia.

Além disso, parecem diminuir o apetite por meio de sinais no cérebro - mas o quanto cada pessoa emagrece a partir desse efeito varia bastante.

A fome pode ser acionada por diferentes gatilhos: a visão de um prato, o cheiro de comida, ou a influência do stress e da tristeza. Um medicamento capaz de amortecer um desses gatilhos pode deixar os demais praticamente intactos.

Três padrões distintos de alimentação

Os participantes foram classificados com base num questionário validado sobre tendências de exagero alimentar. Três padrões ficaram evidentes.

O primeiro foi a alimentação externa: buscar comida porque ela parece ou cheira bem, mesmo sem estar com fome.

O segundo foi a alimentação emocional: comer para lidar com stress, tristeza ou tédio. Já a alimentação restritiva, o terceiro padrão, refere-se ao esforço deliberado de limitar o consumo.

A maioria das pessoas combina um pouco dos três. O ponto central era saber se essa mistura interferia no desempenho do tratamento ao longo de um ano inteiro.

Um ano completo de acompanhamento

Os participantes iniciaram um de quatro medicamentos de GLP-1: semaglutida oral ou injetável, dulaglutida ou liraglutida.

A equipa avaliou peso, gordura corporal, glicemia, colesterol e ingestão alimentar no início, aos três meses e aos 12 meses.

Ao final do período, a pessoa média tinha perdido cerca de 3,6 kg e reduzido quase 2 pontos percentuais de gordura corporal.

A glicemia também melhorou: a HbA1c caiu de 8,2 para 7,0 - sendo a HbA1c uma medida padrão do controlo médio do açúcar no sangue ao longo de vários meses.

A massa muscular manteve-se estável durante todo o acompanhamento - um achado pouco comum, considerando as preocupações recorrentes sobre perda muscular com esses medicamentos - e os indicadores de colesterol também melhoraram.

A alimentação externa ganha destaque

Na avaliação de três meses, os três escores de comportamento alimentar estavam a mudar. A alimentação emocional diminuiu. A alimentação restritiva aumentou um pouco. A alimentação externa também caiu.

Depois disso, as trajetórias deixaram de ser semelhantes. Aos 12 meses, a alimentação emocional regressou à linha de base. A alimentação restritiva seguiu o mesmo caminho.

Já a alimentação externa permaneceu mais baixa durante o ano inteiro - na direção oposta ao que havia sido descrito num relatório anterior.

Até este trabalho, não estava claro, na prática clínica do mundo real, qual padrão alimentar previa melhor o sucesso a longo prazo com medicamentos de GLP-1.

Neste estudo, escores mais altos de alimentação externa no início do tratamento previram maior perda de peso após 12 meses.

Em outras palavras: quanto maior era, no começo, a tendência de se sentir atraído por comida tentadora, mais peso a pessoa tendia a perder. A alimentação emocional não apresentou a mesma associação.

Relação entre pistas cerebrais e apetite

O que poderia justificar isso? Estudos de imagem cerebral oferecem uma pista. Pessoas com maior massa corporal frequentemente mostram atividade mais intensa em áreas cerebrais ligadas a desejo e recompensa quando veem imagens de alimentos.

Num ensaio com um fármaco de GLP-1 relacionado, essa atividade aumentada pareceu diminuir durante o tratamento.

Ainda não está totalmente definido se o medicamento provoca esse efeito de forma direta ou se atua por outras vias do apetite.

De qualquer modo, o padrão comportamental foi consistente. Pessoas com alimentação externa relataram menor impulso por comida tentadora - e essa mudança sustentou-se ao longo dos 12 meses.

O tratamento pode precisar de ajustes

“Agonistas do receptor de GLP-1 são eficazes para indivíduos que apresentam ganho de peso ou níveis elevados de glicose no sangue devido a comer em excesso desencadeado por estímulos externos”, disse Yabe.

“Entretanto, a eficácia é menos esperada nos casos em que a alimentação emocional é a causa principal”, continuou.

Um estudo separado indicou que pessoas com alimentação emocional apresentam menor mudança na atividade cerebral relacionada a pistas alimentares durante a terapia com GLP-1, refletindo o mesmo padrão observado aqui ao longo de um ano.

Quando se pergunta a um paciente por que ele costuma comer demais, a resposta passa a parecer um sinal clínico relevante.

Limitações que merecem atenção

O estudo com 92 participantes foi observacional e dependeu, em parte, de relatos autorreferidos sobre comportamento alimentar, o que limita a força das conclusões sobre causa e efeito.

Além disso, todos os participantes eram de uma única região do Japão e muitos pareciam bastante motivados a melhorar a saúde.

Esse perfil pode não representar a população mais ampla que inicia esses medicamentos.

Implicações clínicas importantes

Com isso, fica mais claro por que os medicamentos de GLP-1 não têm o mesmo efeito para toda a gente. A alimentação externa descreve a atração por comida que parece ou cheira apetitosamente.

Ela acabou sendo o preditor mais forte de sucesso a longo prazo com essas terapias.

Assim, a pergunta clínica muda. Já não é apenas se vale prescrever Ozempic, e sim se é preciso combiná-lo com algo a mais.

Para quem come porque a comida parece irresistível, o medicamento tende a fazer a maior parte do trabalho. Para quem come porque está a sofrer, ele pode ser apenas uma parte de uma resposta maior.